Nicotinamide-N-oxide

Nicotinamide N-oxide is een kataboliet van nicotinamide in vivo en is een zeer efficiënte en selectieve CXCR2-receptorantagonist.

In vitro-onderzoeken Niacinamide is een vorm van vitamine B3. Nicotinamide N-oxide is de voorloper van nicotinamide-adeninedinucleotide, dat het best bekend staat als elektronendrager bij oxidatieve fosforylering en als cofactor van veel dehydrogenasen. Nicotinamide N-oxide wordt gemetaboliseerd door twee enzymsystemen. Het eerste systeem begint met de methylering van nicotinamide door nicotinamide N-methyltransferase, dat vervolgens kan worden geoxideerd door aldehydeoxidase. Het tweede enzymsysteem oxideert nicotinamide tot nicotinamide N-oxide. Er werd een reeks nicotinamide N-oxiden gesynthetiseerd en deze bleken nieuwe, krachtige en selectieve antagonisten van de CXCR2-receptor te zijn. Verbinding 1 heeft een krachtige remming van neutrofiele chemotaxis (IC 50=10 nM) aangetoond. Verbinding 2 is een selectieve antagonist van IL-8-binding (IC50=110nM) en een krachtige remmer van neutrofiele chemotaxis (IC50=170nM).